乌帕替尼

　　2021年08月，欧盟委员会（EC）批准Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）一个新的适应症：用于治疗适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者和12岁及以上青少年患者。

　　用药方面，在成人患者中，Rinvoq推荐剂量为15mg或30mg，每日口服一次；在青少年（12-17岁）和65岁及以上老年患者中，Rinvoq推荐剂量为15mg，每日口服一次。Rinvoq可与或不与局部皮质类固醇（TCS）联合使用。

　　特应性皮炎（AD）是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病，表现为瘙痒和抓挠的反复循环，导致皮肤开裂、鳞片状、渗液。据估计，多达25%的儿童和10%的成人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。

　　Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在欧盟，Rinvoq之前已被批准3个适应症：

　　（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；

　　（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

　　（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。

　　在美国，Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者，该适应症批准的剂量为15mg。

　　此次研究入组了超过2500名中度至重度特应性皮炎（AD）患者，评估了Rinvoq作为单药疗法（Measure Up 1，Measure Up 2）以及联合局部皮质类固醇（AD Up）相对于安慰剂的疗效和安全性。结果显示，在全部3期研究中，2种剂量Rinvoq均达到了所有主要终点和次要终点：与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组患者在第16周和其他时间点（p<0.001）皮损清除和瘙痒有迅速而显著的改善。

　　具体疗效数据：

　　（1）在第16周有更高比例的患者达到EASI 75：Rinvoq 15mg组（MU1:70%；MU2:60%；AU:65%），Rinvoq 30mg组（MU1:80%；MU2:73%；AU:77%），安慰剂组（MU1:16%；MU2:13%；AU：26%）。

　　（2）在第16周有更高比例的患者达到vIGA AD 0/1：在Rinvoq 15 mg组（MU1:48%；MU2:39%；40:31%），Rinvoq 30mg组（MU1:62%；MU2:52%；AU:59%），安慰剂组（MU1:8%；MU2:5%；AU：11%）。

　　（3）在第16周有更高比例的患者实现具有临床意义的瘙痒减轻（最严重瘙痒NRS改善≥4）：Rinvoq 15mg组（MU1:52%；MU2:42%；AU:52%）和RINVOQ 30mg组（MU1:60%；MU2:60%；AU:64%），安慰剂组（MU1:12%；MU2:9%；AU:15%）。

　　（4）与安慰剂组相比，2种剂量Rinvoq治疗组患者早在第1周和第2周就分别观察到具有临床意义的瘙痒减轻（最严重瘙痒NRS改善≥4）和皮肤清除（EASI 75）。

　　（5）接受任一剂量Rinvoq治疗的患者，第16周的结果继续维持至52周。

　　安全性方面，Rinvoq 15mg组和30mg组最常报告的不良反应(≥5%）为上呼吸道感染（25.4%）、痤疮（15.1%）、单纯疱疹（8.4%）、头痛（6.3%）和血肌酸磷酸激酶（CPK，5.5%）升高。最常见的严重不良反应是严重感染（<1.0%）。