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维莫德吉

Erivedge

    维莫德吉

    基底细胞癌患者的希望

    • 商品名:Erivedge
    • 药品名:Vismodegib
    • 规 格:150mg
    • 适应症:基底细胞癌
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维莫德吉药品介绍


药品说明书

药物名/通用名:Vismodegib/维莫德吉

商品名:Erivedge

规格:150mgX28片

适应症:基底细胞瘤
2012年1月30日,基因泰克公司Erivedge(Vismodegib,维莫德吉)获得批准,用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。Erivedge也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物,通过抑制Hedgehog通路起效,这种通路在大多数基底细胞癌中活跃,但仅在少许正常组织中(如毛囊)活跃。

靶点:维莫德吉靶点Hedgehog

治疗:维莫德吉用于不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者。
不良反应:维莫德吉最常见副作用包括肌肉痉挛、脱发,体重减轻、乏力、恶心、呕吐,味觉变化或丧失,食欲下降,便秘和腹泻。

产品描述
GDC-0449有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM。

体外研究
GDC-0449有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路,阻断Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH?及SMO的活性,从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面,Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活,及不受控制的细胞增殖,可能与Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外,GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长,这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白,及和MDR有关联的重要MRP1ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族,它的过量表达和耐药性有关,这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体,ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白,也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中,GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力,也可用米托蒽醌再次处理这些细胞,产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1,GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力,然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外,用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20,用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡,且作用于抗cisplatin的肺癌细胞,抑制细胞生长。

体内研究
GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449抑制原代胰腺移植瘤生长,但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型,引起细胞衰退,按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830,每天处理两次,抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1,IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μM ±4.83%)。

溶解性:DMSO84mg/mL,水<1mg/mL,乙醇<1mg/mL

稳定性:2年-20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO

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