克唑替尼

　　【适应症】

　　克唑替尼胶囊可用于经CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　【用法用量】

　　克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。

　　对于无需透析的严重肾损害（肌酐清除率<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。

　　克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

　　剂量调整

　　如果患者出现严重程度为3级或4级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：

　　第一次减少剂量：口服，200mg，每日两次；

　　第二次减少剂量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服；淋巴细胞减少除外(除非伴随临床事件，例如，机会性感染)。

　　应在每月和出现临床症状时监测包括白细胞分类计数的全血细胞计数，如果出现3或4级异常或发热或感染时，应增加监测频度。

　　肝损害患者

　　目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此，肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。

　　肾损害患者

　　根据群体药代动力学分析，对轻度（肌酐清除率[CLcr]为60至89ml/分钟）和中度（[CLcr]为30至59ml/分钟）肾损害的患者不需要进行起始剂量调整。在无需透析的严重肾损伤（[CLcr]小于30ml/分钟）患者中，克唑替尼的暴露量增加，推荐克唑替尼起始剂量为250mg，口服，每日一次。

　　【不良反应】

　　肝毒性、间质性肺病/非感染性肺炎、QT间期延长、心动过缓。

　　特定药物不良反应描述

　　视觉异常，在临床试验中（n=1225），691例（56%）患者出现了视觉异常，最常见的有视觉损害、闪光幻觉、视物模糊或玻璃体飞蚊症。大多数（99%）患者都出现了1级或2级视觉不良反应。在临床研究中，1例患者出现了3级治疗相关视觉异常。

　　老年用药：研究A8081007中有27例（16%）接受克唑替尼胶囊治疗的患者年龄为65岁或65岁以上；研究A8081005中有152例（16%）为65岁或65岁以上；研究A8081001中有16例（13%）为65岁或65岁以上。未见这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在总体差异。

　　【药物相互作用】

　　可能会增加克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强抑制剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度升高 。应避免合并使用下列CYP3A强抑制剂（包括但不仅限于）：阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度，应避免同时食用。

　　与中度CYP3A抑制剂合并用药时应谨慎。可能会降低克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度降低。应避免合并使用下列CYP3A强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。克唑替尼可能改变其血药浓度的药物克唑替尼在体内或体外均可抑制CYP3A。

　　服用克唑替尼的患者应避免与治疗指数较窄的CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）合并使用。如果服用克唑替尼胶囊的患者需要合并使用这些治疗指数较窄的CYP3A底物，可能需要减少CYP3A底物的剂量，因为药物合用可产生不良反应。

　　【贮藏】

　　30°C以下保存。

　　【效期】

　　36个月