地诺单抗

　　【适应症】

　　用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤

　　【用法用量】

　　给药方法：地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注、肌内输注或皮内注射。在上臂、上大腿，或腹部皮下注射。

　　适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。

　　推荐用量：

　　实体瘤骨转移：120mg/次，每4周1次；

　　骨巨细胞瘤：120mg/次，每4周1次，第一个月治疗中在d8和d15再予以120mg。

　　恶性高钙血症：120mg/次，每4周1次，第一个月治疗中在d8和d15再予以120mg。

　　【不良反应】

　　地诺单抗在实体瘤骨转移患者中最常见（发生率≥25%）的副作用和不良反应为：疲乏无力，低磷血症和恶心。

　　地诺单抗在骨巨细胞瘤患者中最常见（发生率≥10%）的副作用和不良反应有：头痛，关节疼痛，恶心，背痛，疲乏和四肢疼痛。

　　地诺单抗在恶性高钙血症患者中最常见（发生率≥20%）的不良反应包括：恶心呕吐，呼吸困难，食欲减退，头痛，外周水肿，贫血，腹泻和便秘。

　　【特殊人群】

　　妊娠：根据动物试验资料，地诺单抗可能引起胎儿损害。

　　哺乳：地诺单抗可能导致乳腺发育和哺乳受损，应终止药物或哺乳。

　　肾损伤：患者肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析，有低钙血症风险，应适当补充钙和维生素D。

　　儿童：尚未确定地诺单抗在儿童患者中的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长以及抑制恒齿萌发延迟。

　　老年人：临床试验表明，在65岁以上老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。

　　【注意事项】

　　Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva），它们各自的适应症具有不同的剂量强度； 不要同时使用。

　　低钙血症：

　　地诺单抗可引起严重低钙血症，在治疗前应纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙、镁，和维生素D。

　　根据临床试验用较低剂量的地诺单抗，肌酐清除率低于30mL/min或接受透析的患者，相比正常肾功能患者，出现严重低钙血症风险较高。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60mg地诺单抗，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120mg每4周1次时低钙血症的风险。

　　额骨坏死(ONJ)：

　　接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死(ONJ)，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受Xgeva患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械。

　　地诺单抗开始前和治疗期间应定期进行口腔检查和牙科预防。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。治疗期间避免侵害性牙科手术。

　　用地诺单抗时被怀疑发生ONJ患者应接受牙科和口腔外科医生检查治疗。在这些患者中广泛牙科手术治疗ONJ可能加重病情。

　　【贮藏】

　　贮藏在冰箱内，温度保持2-8℃，放在原始包装盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃以上或较强光线中，必须在14天内使用。