索尼德吉

在对患有局部晚期基底细胞癌(laBCC) (n=194)或转移性基底细胞癌(mBCC) (n=36) (BOLT，NCT01327053)的患者进行的单个、多中心、双盲、多队列临床试验中，评估了索尼德吉的安全性和有效性。患者被随机(2:1)接受口服索尼德吉 800 mg或200 mg，每天一次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。随机分组根据疾病阶段(局部晚期或转移性)、laBCC疾病组织学(侵袭性与非侵袭性)和地理区域进行分层。laBCC患者需要有放疗禁忌或不合适的病变(例如Gorlin综合征或肿瘤位置的局限性)，放疗后复发的病变，不可切除的病变或手术切除会导致严重畸形的病变，或先前手术切除后复发的病变。
该试验的主要疗效结果指标是客观缓解率(ORR )，根据laBCC患者的实体瘤改良缓解评估标准(mRECIST)或mBCC患者的RECIST 1.1版，通过盲法中心审查确定。由盲法中心审查确定的反应持续时间(DoR)是一个关键的次要结果指标。
对于laBCC患者，肿瘤缓解评估基于一项综合评估，该评估整合了通过靶病变的放射影像学评估(根据RECIST 1.1)、数字临床摄影和组织病理学评估(通过打孔活检)获得的肿瘤测量值。使用的所有模式必须证明没有肿瘤，以实现对完全缓解(CR)的综合评估。采用世界卫生组织(世卫组织)的适应标准评估数字临床摄影的缓解[部分缓解(PR):病变垂直直径乘积(SPD)总和减少≥50%，CR:所有病变消失，疾病进展(PD):病变SPD增加≥25]。对目标病变进行多次打孔活检，以确认CR，或者当反应评估因存在病变溃疡、囊肿、疤痕或纤维化而混淆时。
共有66名随机接受索尼德吉每日200 mg治疗的患者出现laBCC。这些患者中有三人被诊断为格林综合征。66例laBCC患者的人口统计学特征为:中位年龄67岁(范围:25-92岁；58%为≥65岁)；58%为男性，89%为白人，ECOG表现状态为0 (67%)。76%的患者以前接受过基底细胞癌的治疗；这包括手术(73%)、放疗(18%)和局部光动力疗法(21%)。这些患者中大约一半(56%)具有侵袭性组织学。
随机接受索尼德吉每日200 mg治疗的laBCC患者被随访至少30个月，除非提前停药。ORR为56% (95%置信区间:43，68)，包括3例(5%)完全缓解和34例(52%)部分缓解。使用完全缓解的替代定义进行预先指定的敏感性分析，根据MRI和/或摄影至少定义为PR，并且在残余病变的活检中没有肿瘤证据，产生21%的CR率。中位缓解持续时间为26.1个月(95% CI:10.1，未达到)。
共有128名随机接受索尼德吉每日800 mg治疗的患者出现laBCC。这些患者中有12人被诊断为格林综合征。没有证据表明随机接受索尼德吉800 mg每日治疗并随访至少30个月的laBCC患者具有更好的抗肿瘤活性(ORR )，除非提前停药。