罗米地辛

Romidepsin (FK228)，一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，对几种类型的实体瘤具有抗肿瘤作用。研究表明，HDACi可以上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，并改变体内抗肿瘤免疫反应的状态。然而，由romidepsin诱导的肿瘤细胞中PD-L1表达增强对抗肿瘤免疫反应的影响仍有争议。因此，本研究旨在探讨romidepsin在结肠癌中的抗肿瘤作用及其对免疫反应的影响。
结果表明，romidepsin抑制CT26和MC38细胞增殖，诱导G0/G1细胞周期阻滞，增加细胞凋亡。Romidepsin治疗通过增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平和调节转录因子BRD4来增加体内和体外PD-L1的表达。在皮下移植肿瘤小鼠和结肠炎相关癌症(CAC)小鼠中，romidepsin增加了外周血和肿瘤微环境中FOXP3+调节性T细胞(Tregs)的百分比，降低了Th1/Th2细胞的比率和IFN-γ+ CD8+ T细胞的百分比。在与抗PD-1抗体结合时，romidepsin的抗肿瘤作用增强，并且对CD4+和CD8+ T细胞的影响被部分逆转。因此，romidepsin和抗PD-1免疫疗法的组合为结肠癌提供了更有潜力的治疗方法。