贝伐珠单抗

2018年12月6日，美国FDA批准了阿替唑单抗与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联合用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)患者的一线治疗。
批准基于IMpower150试验(NCT02366143)，这是一项开放标签、随机(1:1:1)的三组试验，招募了1202名接受转移性NSq NSCLC一线治疗的患者。87%(1045名患者)被鉴定为没有EGFR或ALK肿瘤突变。该试验旨在对每个含阿替唑单抗的组和对照组进行比较。患者随机接受以下治疗:阿替唑单抗、卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗(4药方案)；阿替唑单抗、卡铂和紫杉醇(3种药物方案)；或者卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗(对照组)。
在完成4或6个周期的卡铂和紫杉醇治疗后，患者继续在4药物组和对照组接受贝伐珠单抗治疗，并继续在两个实验组接受阿替唑单抗治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
在没有EGFR或ALK突变的NSq NSCLC患者中，接受4种药物方案的患者的估计中位OS为19.2个月，接受卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗的患者为14.7个月(风险比[HR]0.78；95% CI: 0.64，0.96；p=0.016)。接受4种药物方案的患者的估计中位PFS为8.5个月，而对照组为7.0个月(HR 0.7195% CI 0.59，0.85；p=0.0002)。4种药物组和对照组的总有效率分别为55%和42%。在3种药物组和对照组之间没有观察到中期OS或最终PFS的显著差异。
与卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一起使用的阿替唑单抗最常见的不良反应(20%以上的患者报告)是疲劳/乏力、脱发、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节痛、高血压和神经病变。15%的患者因不良反应而停用阿替唑单抗；导致阿替唑单抗停药的最常见不良反应是肺炎(1.8%)。
在支持批准适应症的临床研究中，阿替唑单抗(抗药物抗体，ADA)发育抗体的发生率在30%至42%之间。在IMpower150研究中接受4种药物方案治疗的364名NSCLC患者中，36% (n=132)的患者出现了治疗中出现的抗阿替唑单抗抗体，其中大多数(这132名患者中的83%)在接受第二剂阿替唑单抗之前出现了ADA。与ADA阴性的患者相比，治疗中出现的ADA测试阳性的患者具有较低的全身性阿替唑单抗暴露。在探索性分析中，ADA阳性患者OS的HR相似(0.69；95%可信区间:0.44，1.07)和ADA阴性亚组(0.64；95%可信区间:0.46，0.90)。ADA的存在既不增加不良反应的发生率也不增加其严重性。鉴于ADA的高比率，基因泰克已同意对整个阿替唑单抗开发项目进行分析，以评估ADA对疗效、安全性和药代动力学的影响。