硼替佐米在胰腺癌治疗中的作用机理 硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长,用于多发性骨髓瘤患者的治疗,有效性基于它的有效率。但是也可以用于胰腺癌的治疗,下面就由海得康硼替佐米直邮带大家了解一下硼替佐米在胰腺癌治疗中的作用机理。
有试验指出硼替佐米能使胰腺癌细胞对内质网应激介导的细胞凋亡敏感性增加,并能显著的高顺铂的抗癌活性。该试验由经典的内质网激诱导物(链病毒凿素和走胡萝卜素)诱导,经由c-Jun氨基末端激酶依赖的机制触发免疫反应,结果显示明普佐来加速了细胞调亡。
试验同时也表明了顺铂能刺涨内质网应微,并且和砌替佐米相互作用来使内质网扩大,从而增加细胞内Ca2+水平,最终使细胞发生凋亡。因此,联合硼替佐米与顺铂的治疗能使CJU氨基末端激酶激活,并能引起正位的胰腺肿瘤细胞调亡,最终使肿瘤减少。
另有研究报道显示好,胰腺癌细胞在硼替佐米的诱导下,在活体外或者活体内能形成聚集物泛素蛋白缀合蛋白(ubiquitin-coojugale proteins)-攻击素。该攻击素结构具有细胞保护作用,但能够用组蛋白脱乙酰基酶(histone dearcetylase,HDAC)6 千扰RNA或者用HDAC抑制因子使之断裂。
该攻击素能导致内质网小胞体应教并能协同提高活体外或者活体内正位的胰腺癌嫁接模型的细胞调亡的水平。 因此,该研究能为硼替佐米联合HDAC抑制剂在治疗胰腺癌的临床试验中提供依据。
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