Orserdu (elacestrant)治疗乳腺癌的疗效

Elacestrant (INN)(商品名Orserdu)是一种非甾体类组合选择性雌激素受体调节剂(SerM)和选择性雌激素受体降解剂(SERD)，由Radius Health和Takeda开发，用于治疗雌激素受体(ER)阳性的晚期乳腺癌。elacestrant具有剂量依赖性、组织选择性雌激素和抗雌激素活性，在低剂量时具有双相弱部分激动剂活性，在高剂量时具有拮抗剂活性。它对骨骼具有激动活性，对乳房和子宫组织具有拮抗活性。与SERD氟维司群不同，elacestrant能够很容易地穿过血脑屏障进入中枢神经系统，在中枢神经系统中，它可以靶向大脑中的乳腺癌转移灶，并且具有口服生物利用度，不需要肌肉注射。
elacestrant的疗效在EMERALD（NCT03778931）中进行了评估，这是一项随机、开放标签、主动对照的多中心试验，共招募了478名患有ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女和男子，其中228名患者有ESR1突变。患者需要在之前的一线或两线内分泌治疗中出现 疾病进展，包括含有CDK4/6抑制剂的一线治疗。符合条件的患者可以在晚期或转移性治疗中接受过最多一次化疗。 患者随机（1:1）接受elacestrant 345mg口服，每日一次（n=239），或研究者选择的内分泌治疗（n=239），其中包括氟维司群（n=166），或芳香化酶抑制剂（n=73；阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。随机分组是根据ESR1突变状态（检测到与未检测到）、先前使用氟维司群治疗（是与 否）和内脏转移（是与否）进行分层。ESR1突变状态由血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）确定，使用Guardant360 CDx检测，仅限于配体结合域（密码子310至547之间）的ESR1错义突变。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要的疗效结果是无进展生存期（PFS），由一个随机的审查委员会（BIRC）评估。另一项疗效结果是总生存期（OS）。
在有意治疗（ITT）人群和有ESR1突变的患者亚组中，观察到PFS有统计学上的显著差异。对250名（52%）没有ESR1突变的患者的PFS进行探索性分析，显示HR为0.86（95%CI：0.63，1.19），表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。
在ESR1突变的患者中（n=228），中位年龄为63岁（范围：28-89）；100%为女性；72%为白人，5.7%为亚洲人，3.5%为黑人，0.4%为其他，18.4%为未知/未报告；8.8%为西班牙/拉 丁美洲人；基线ECOG表现状态为0（57%）或1（43%）。大多数患者有内脏疾病（71%）；62%的患者在晚期或转移性治疗中接受过1种内分泌治疗，39%的患者接受过2种内分泌治疗。所有患者之前都接受过CDK4/6抑制剂的治疗，24%的患者之前接受过氟维司群，25%的患者之前接受过晚期或转移性的化疗。