他拉唑帕利（Talazoparib）

[适应症]
-作为单一药物，用于治疗患有有害或疑似有害的种系BRCA突变(gBRCAm) HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。根据FDA批准的Talzenna伴随诊断选择患者进行治疗。
-与恩杂鲁胺联合用于治疗患有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。
[推荐剂量]
乳腺癌:
•TALZENNA的推荐剂量为1 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
•对于不良反应，考虑中断给药或减少剂量。
HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌:
•TALZENNA的推荐剂量为0.5 mg，每日口服一次，与enzalutamide一起服用，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
•患者还应该同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应该进行双侧睾丸切除术。
[不良反应]
作为单一药物的常见不良反应包括疲劳、恶心、头痛、呕吐、脱发、腹泻和食欲下降。常见的实验室异常包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、葡萄糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低。
与恩杂鲁胺合用的常见不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降、骨折、头晕和味觉障碍。常见的实验室异常包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、钙减少、钠减少、磷酸盐减少、镁减少、胆红素增加和钾减少。
[药理作用]
本品是聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)酶的抑制剂，包括在DNA修复中起作用的PARP1和PARP2。对含有DNA修复基因缺陷的癌细胞系(包括BRCA1和BRCA2)的体外研究表明，本品诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和凋亡。在携带突变BRCA1或突变BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的人源性异种移植乳腺癌模型中观察到本品的抗肿瘤活性。
[贮藏]
储存在20°℃至25℃(68℉至77F);允许在15℃至30℃(59°F至86F)之间波动。