贝组替凡（belzutifan）

[适应症]
本品是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于:
希佩尔·林道综合征(VonHippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病)
·用于治疗需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET) 的von Hippel-Lindau (VHL)病成年患者，这些患者不需要立即手术。
晚期肾细胞癌(RCC)
·用于治疗先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗的晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。
嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)
·用于治疗患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的12岁及以上成人和儿童患者(PPGL)。
[推荐剂量]
成年患者服用WELIREG的推荐剂量为120 mg，每日一次，随餐或不随餐服用。
12岁及以上儿童患者的WELIREG推荐剂量基于体重：体重≥ 40 kg的患者:120 mg口服，每日一次；体重< 40 kg的患者:80 mg口服，每日一次。
[不良反应]
常见（≥25%）不良反应：
在VHL疾病中，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
晚期肾细胞癌，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸转氨酶升高。
在PPGL中，包括实验室异常，包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、谷丙转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、钙增加、呼吸困难、钾增加、白细胞减少、头痛、碱性磷酸酶增加、头晕和恶心。
[药理作用]
本品是缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进低氧适应的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核并与缺氧诱导因子1β(HIF-1β)相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。本品与HIF 2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，本品阴断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低。在体内，belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
[贮存]
在20℃至25℃(68F至77°℉)的温度下储存，允许在15℃至30℃(59F至86°F)的温度范围内偏移。