色瑞替尼的注意事项
1.严重或持续性胃肠道毒性
使用色瑞替尼治疗的患者出现了严重的胃肠道毒性。925例患者中有95%出现腹泻、恶心、呕吐或腹痛，其中在临床研究中使用色瑞替尼治疗的患者中有14%出现重症病例(3级或4级)。36%的患者因腹泻、恶心、呕吐或腹痛而中断或减少剂量，1.6%的患者因此中止治疗。
根据指示，使用止泻剂、止吐药或补液等护理标准监测和管理患者。根据药物不良反应的严重程度，停用色瑞替尼，并按表2所述减少剂量恢复用药。
2.肝中毒
使用色瑞替尼治疗的患者发生了药物性肝毒性。在所有临床研究的925名患者中，有28%的患者丙氨酸转氨酶(ALT)升高超过正常值上限的5倍(ULN)，天冬氨酸转氨酶(AST)升高超过ULN的5倍(16%)。临床研究中，0.3%的患者同时出现ALT升高(高于ULN值的3倍，总胆红素高于ULN值的2倍，碱性磷酸酶低于ULN值的2倍)。约1.0%的患者因肝毒性需要永久停药。
每月一次根据临床指示进行肝脏实验室检测监测，包括ALT、AST和总胆红素，对出现转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。
3.间质性肺病(ILD)/肺炎
使用色瑞替尼治疗的患者发生了严重、危及生命或致命的ILD/肺炎。在所有临床研究中，在所有临床试验中使用色瑞替尼治疗的925名患者中，有2.4%的患者报告有ILD/肺炎。1.3%的患者报告了美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)3级或4级ILD/肺炎，0.2%的患者报告了致命事件。在所有临床研究中，有10名患者(1.1%)因ILD/肺炎停用色瑞替尼。
监测患者是否有指示ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并在诊断为治疗相关的ILD/肺炎的患者中永久停用色瑞替尼。
4.QT间期延长
使用色瑞替尼治疗的患者出现QTc间期延长，这可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。在所有临床研究中，919名接受过至少一次基线后ECG评估的患者中有6%的QTc间隔时间较基线增加超过60 msec。约1.3%服用色瑞替尼 750 mg的患者被发现QTc大于500 msec。
药代动力学/药效学分析表明，色瑞替尼可导致QTc间期出现浓度依赖性增加。在所有临床研究中，0.2%的患者因QTc延长而停用色瑞替尼。
对于QTc间期延长合并尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状的患者，永久停用色瑞替尼。
5.高血糖症
接受色瑞替尼治疗的患者出现高血糖。在所有临床研究中，根据实验室值，925名患者中有13%出现ctae 3级或4级高血糖。在色瑞替尼治疗开始前监测空腹血糖，之后根据临床指示定期监测。根据指示启动或优化抗高血糖药物治疗。根据药物不良反应的严重程度，停用色瑞替尼，直至高血糖得到充分控制。如果无法通过最佳药物管理实现充分的高血糖控制，则永久停用色瑞替尼。
6.心动过缓
接受色瑞替尼治疗的患者出现心动过缓。在所有临床研究中，窦性心动过缓(定义为心率低于50次/分钟)在925名患者中的1%中被发现为新发现。1%的患者报告心动过缓为药物不良反应。无患者需要停药，0.1%的患者需要中断治疗，随后因心动过缓而减少剂量。
尽可能避免将色瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的药物(如β-阻断剂、非二氢吡啶类钙通道阻断剂、可乐定和地高辛)联合使用。定期监测心率和血压。如果出现不危及生命的症状性心动过缓，应暂停色瑞替尼，直至恢复为无症状性心动过缓或心率达到60 bpm或以上，评估合用药物的使用情况，并调整色瑞替尼的剂量。如果未发现有影响的合用药物，则因危及生命的心动过缓永久停用色瑞替尼但是，如果与已知会引起心动过缓或低血压的合用药物有关，则应暂停色瑞替尼，直至恢复至无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上，如果可以调整或停用合用药物，则在恢复至无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上时应按照表2所述减少剂量恢复色瑞替尼，并进行频繁监测。
7.胰腺炎
接受色瑞替尼治疗的患者发生胰腺炎。在临床研究中，接受色瑞替尼治疗的患者中发生胰腺炎(包括一例死亡)的不到1%。在所有临床研究中，7%接受色瑞替尼治疗的患者出现ctca AE 3级或4级淀粉酶升高，而14%的患者出现ctca AE 3级或4级脂肪酶升高。在色瑞替尼治疗开始前监测脂肪酶和淀粉酶，之后根据临床指示定期监测。根据实验室检测异常的严重程度，停用色瑞替尼，并按表2所述减少剂量恢复用药。
8.胚胎胎儿毒性
根据色瑞替尼的作用机制和动物研究发现，色瑞替尼对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物研究中，在器官形成期间，当母体血浆暴露量低于750mg/日的推荐人类剂量时，向大鼠和兔给药舒尼替尼导致大鼠和兔的骨骼异常增加。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在色瑞替尼治疗期间和治疗结束后的6个月内使用有效避孕方法。基于潜在的遗传毒性，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在色瑞替尼治疗期间和治疗结束后的3个月内使用避孕套。
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