塞利尼索通过靶向XPO1(核输出蛋白1)这一独特靶点,打破了复发难治性肿瘤的治疗困境。
在正常细胞中,XPO1活性受严格调控,维持细胞核和细胞质蛋白质平衡;而在肿瘤细胞中,XPO1过度表达,导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核,致癌蛋白在细胞质中积累,促进肿瘤细胞增殖和侵袭。塞利尼索作为全球首款口服选择性核输出蛋白抑制剂,可与XPO1结合位点结合,阻断其与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制核输出,使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,激活抑癌功能,同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平,抑制促癌功能。在复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中,塞利尼索联合地塞米松等药物,显著延长患者总生存期和无进展生存期,提高客观缓解率,为复发难治性肿瘤患者带来新的治疗选择。
参考资料:https://www.selincro.com/