佐妥昔单抗(Zolbetuximab)之所以被视为胃癌领域的重要突破,关键在于它瞄准了一个特殊靶点——CLDN18.2。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,正常情况下主要存在于胃黏膜细胞内部,不容易被免疫系统识别。但当胃癌发生时,部分癌细胞会大量暴露CLDN18.2蛋白,使其成为精准治疗的“攻击目标”。
佐妥昔单抗能够特异性识别CLDN18.2,并通过激活免疫反应帮助杀伤癌细胞。因此,它特别适用于HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管结合部腺癌患者。
为什么这个靶点重要?因为过去HER2阴性胃癌患者“可打靶点”较少,而CLDN18.2的发现,让部分患者第一次拥有更精准的治疗机会。
不过,并不是所有胃癌都表达CLDN18.2。治疗前必须通过病理检测确认肿瘤中≥75%细胞表达该蛋白,否则通常不建议使用佐妥昔单抗。
参考资料:https://www.astellas.com/en/news/29401