卡马替尼

卡马替尼是用于治疗伴有导致MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的MET首款治疗药物。
在GEOMETRY mono-1中评估了卡马替尼的疗效。这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究(NCT02414139)。符合条件的患者被要求患有非小细胞肺癌，其突变导致MET外显子14跳过，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，以及至少一个由实体瘤缓解评估标准(RECIST)1.1版定义的可测量病变。患有症状性中枢神经系统转移、临床上显著的未控制心脏病或接受任何甲硫氨酸或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不适用于本研究。
在GEOMETRY mono-1中登记的第一批97名患者中，有78名患者的样本用FDA批准的FoundationOne进行了重新检测®CDx (22名初治患者和56名既往治疗患者)检测导致MET外显子14跳跃的突变。在用FoundationOne重新测试的78个样本中®CDx，73个样本是可评估的(20个初次治疗的患者和53个先前治疗的患者)，其中72个(20个初次治疗的患者和52个先前治疗的患者)被证实具有导致MET外显子14跳过的突变，证明临床试验检测和FDA批准的检测之间的估计阳性百分比一致性为99% (72/73)。
患者每天两次口服400 mg卡马替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR ),由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST 1.1确定。另一个疗效结果指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。
疗效人群包括60名初治患者和100名既往治疗患者。年龄中位数为71岁(范围:48至90岁)；61%女性；77%白人；25%的患者表现状态为0，74%的患者表现状态为1；61%从不吸烟；83%为腺癌；16%有中枢神经系统转移。在以前接受过治疗的患者中，81%接受过一次，16%接受过两次，3%接受过三次系统治疗。在之前接受治疗的患者中，86%之前接受了以铂类为基础的化疗。