在Bruton酪氨酸激酶抑制剂中，Acalabrutinib阿卡替尼比依鲁替尼具有更高的选择性。Byrd John等研究人员假设Acalabrutinib的高选择性可提高持续治疗的耐受性，并开展了一项开放标签、随机、非劣效性的3期试验，对比了Acalabrutinib和依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的长期疗效。

　　既往治疗过的、del(17)(p13.1)或del(11)(q22.3)的CLL患者被随机分至两组，口服Acalabrutinib（100 mg，2/日）或依鲁替尼（420 mg，1/日）治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期 (PFS) 的非劣效性。

　　总体上，共533位患者被随机分至两组：Acalabrutinib组 268人，依鲁替尼组 265人。截止日期时，Acalabrutinib组和依鲁替尼组分别还有124位（46.3%）和109位（41.1%）患者仍在接受治疗。中位随访了40.9个月后，两组的中位PFS均为38.4个月（风险比 1.00），Acalabrutinib被确定不劣于依鲁替尼。两组的中位总生存期均未达到。

　　与依鲁替尼相比，Acalabrutinib治疗的所有级别的房颤/房扑发生率均显著降低（9.4% vs 16.0%；p=0.02）；在其他预定的次要终点中，两组的3级及以上的感染（30.8% vs 30.0%）和Richter转化（3.8% vs 4.9%）发生率相当。Acalabrutinib组和依鲁替尼组分别有63例（23.5%）和73例（27.5%）死亡病例。此外，Acalabrutinib组和依鲁替尼组分别有14.7%和21.3%的患者因不良事件而中止治疗。

　　综上所述，该研究首次直接比较了选择性较低和选择性较高的两种Bruton酪氨酸激酶抑制剂治疗CLL的长期疗效，证明了Acalabrutinib的PFS与依鲁替尼相比具有非劣效性，而且心血管不良事件较少。

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