阿伏替尼胶囊与地法替尼片联合装,AVUTOMETINIB+DEFACTINIB

[适应症]
本品为阿伏替尼胶囊（awutometinib）与地法替尼片（defactinib）的组合药物。阿伏替尼胶囊和地法替尼片均属于激酶抑制剂类药物，适用于治疗既往接受过系统性治疗且携带 KRAS 突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的成年患者。
 
[推荐剂量]
 
阿伏替尼胶囊：
推荐剂量为 3.2mg，口服，每周两次（分别在第 1 天和第 4 天服用），每个治疗周期（时长 4 周）的前 3 周给药，持续用药直至疾病出现进展或出现无法耐受的毒性反应。
地法替尼片：
推荐剂量为 200mg，口服，每日两次，每个治疗周期（时长 4 周）的前 3 周给药，持续用药直至疾病出现进展或出现无法耐受的毒性反应。
[不良反应]
以下为常见不良反应（发生率≥25%，包含实验室检查异常情况）：
肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、眼睑水肿、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、腰痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、碱性磷酸酶升高、口腔炎、瘙痒、视力损害、血小板计数降低、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数降低。
 
[药理作用]
 
阿伏替尼：
阿伏替尼是一种 MEK1 抑制剂。它能够阻碍无活性 RAF-MEK 复合物的形成，并阻止 RAF 对 MEK1/2 的磷酸化。RAF 和 MEK 蛋白是 RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）信号通路的调节因子。阿伏替尼可抑制携带 KRAS 突变的肿瘤细胞系中 MEK1/2 和 ERK1/2 的磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的增殖。使用阿伏替尼治疗癌细胞时，会增加磷酸化黏着斑激酶（FAK）的水平。
地法替尼：
地法替尼是 FAK 和含焦谷氨酸的脯氨酰 - 酪氨酰 - 2（Pyk2）的抑制剂，FAK 和 Pyk2 均为非受体型酪氨酸激酶 FAK 家族的成员。在体外实验和小鼠异种移植肿瘤模型中，地法替尼可抑制肿瘤组织中 FAK 的自身磷酸化。
阿伏替尼与地法替尼联合使用，在体外实验中可增强对细胞增殖的抑制作用，在包括 LGSOC 在内的小鼠肿瘤模型中可增强抗肿瘤活性。
[贮藏]
应将阿伏替尼胶囊和地法替尼片剂储存在原瓶中，置于 2°C - 8°C（36°F - 46°F）的环境下冷藏保存。