硼替佐米的合成工艺  随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越高。我们大家都知道硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的一种药物。但是大家对硼替佐米的合成工艺并不了解，下面就由海得康硼替佐米直邮网的小编带大家了解一下吧。

方案一：江苏奥赛康药业股份有限公司申请专利

（1）式Ⅶ化合物与二乙醇胺在溶剂中反应4～12小时，过滤，用溶剂淋洗、干燥，即得式Ⅷ化合物；

（2）将式Ⅷ化合物溶于溶剂中，降温至10～10℃，滴加盐酸，反应8～16小时，用碳酸氢钠溶液调pH 至5～6，减压浓缩掉溶剂，经萃取，洗涤，干燥，浓缩后加入醚类溶剂，析出固体，过滤、干燥即得硼替佐米或其硼酸酐。

方案二：杭州平和安康医药科技有限公司申请专利

1.二氯甲烷、正丁基锂为起始原料药，经过金属化反应去质子，得到金属盐二氯甲烷锂；

2.二氯甲烷锂与硼酸三甲酯反应，得到化合物Ⅰ；

3.化合物Ⅰ与(1S，2S，3R，5S)—(+)—派烷二醇反应，得到化合物Ⅱ；

4.化合物Ⅱ与异丁基溴化镁通过格式反应得到化合物Ⅲ；

5.化合物Ⅲ与双(三甲基硅基)氨基锂反应得到化合物Ⅳ；

6.化合物Ⅳ在有机溶剂中经酸化得到化合物Ⅴ；

7.化合物Ⅴ与化合物Ⅵ(S)—3—苯基—2—[(吡嗪—2—羰基)氨基]丙酸在碱性化合物的催化下，经过缩合反应得化合物Ⅶ，经过酸化得到硼替佐米；

8.产物硼替佐米在有机溶剂中经过结晶，得到纯度较高的硼替佐米三聚体形式。

方案三：昆明贵研药业有限公司申请专利

步骤一、N-（2-吡嗪羰基）-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸频那醇酯的制备。

取N-（2-吡嗪羰基）-L-苯丙氨酸1.94克，频那醇-（R）-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酯盐酸盐2克，TBTU2.56克于250ML烧瓶中，加入120ML二氯甲烷，搅拌约10分钟使之溶解，取DIPEA1.6克，常温搅拌4小时后，浓缩除掉二氯甲烷，加入30ML乙酸乙酯，先后用1N氢氧化钠30ML，5%碳酸氢钠30Ml，1%磷酸30ML各洗一次，废弃水相，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得糖浆状N-（2-吡嗪羰基）-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸频那醇酯3.3克，收率88.23%。

步骤二、N-（（S）-1-（R）-1-（二氟硼基）-3-甲基丁基氨基）-1-氧代-3-苯基丙-2-基）吡嗪-2-甲酰胺氢氟酸盐的制备。

 步骤一产物3.0克，以混合溶剂（甲醇20ML，水5ML）溶解，加入40%氢氟酸3克，60℃反应6小时，减压浓缩除掉甲醇及部分水，析出固体，过滤并用水洗至中性，60℃烘干得淡黄色固体颗粒，淡黄色固体用乙醇同水的混合溶剂重结晶得白色粉末1.2克，收率41.52%。取步骤二产物1.0克于烧瓶内，加入甲醇10ML，水5ML，搅拌溶解并冷却至0℃，滴加2N的氢氧化钠溶液5ML，恒温搅拌反应1小时，浓缩除掉甲醇，剩余水溶液以1N盐酸调节pH至6，调节过程中不断析出白色固体，用乙酸乙酯萃取2次（约15ML/次），废弃水相，合并乙酸乙酯用无水硫酸钠脱水，滤除硫酸钠后将乙酸乙酯浓缩至小体积（<5ML），加入10ML正庚烷，搅拌过夜，析出类白色沉淀，过滤沉淀用正庚烷洗一次，抽滤后置于风厨内晾干，称重0.46克，收率40.71%。元素分析：测定值%（理论值%）

综上所述，本工艺所述硼替佐米制备方法的产品杂质可控、可操作性强、污染小、收率高，适合工业化大生产。

以上就是硼替佐米的合成工艺的相关内容，通过以上的介绍，相信大家都有了一定的了解。如果有患者朋友想要咨询或购买硼替佐米的话，可以登录海得康的官方网站查询，当然也可以联系海得康，海得康定会为您提供优质的服务。海得康联系电话：400-001-9763。

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