2021年7月，近日公布了评估Ultomiris（ravulizumab-cwvz）治疗全身型重症肌无力（gMG）成人患者3期演的阳性顶线结果。

　　这项为期26周的全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了Ultomiris对先前未接受过补体抑制剂药物治疗的gMG成人患者的安全性和有效性。该研究在北美、欧洲、亚太地区和日本入组了175名患者，这些患者在筛查前至少6个月内确诊MG、抗AChR抗体检测为血清学阳性、进入研究时MG-ADL总评分至少6分、在筛查时美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分类为II-IV。

　　研究中，患者按1:1的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗，共26周。患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开始，每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。研究将评估第26周重症肌无力日常生活能力量表（MG-ADL）总评分相对基线的变化（主要终点），以及评估疾病相关和生活质量指标改善的多个次要终点。

　　数据显示，研究达到了主要终点：从基线检查到第26周，Ultomiris组与安慰剂组相比，MG-ADL总评分在统计学上有显著变化（Ultomiris：-3.1，安慰剂：-1.4，治疗差异：-1.6，p<0.001）。此外，前瞻性定义的次要终点：从基线检查到第26周，在定量重症肌无力（QMG）总评分（医生对MG临床严重程度的评估）以及QMG改善至少5分的患者比例方面，Ultomiris也显示出有临床意义和统计学意义的改善（分别为p<0.001和p=0.005）。与安慰剂组相比，Ultomiris组有3倍比例的患者QMG得分至少提高了5分（30.0% vs 11.3%）。这些MG-ADL和QMG评分的改善早在第1周就观察到，并持续到第26周。

　　评估生活质量指标的其他次要终点：改良的15项重症肌无力生活质量（MG-QOL15r）评分（p=0.064）和Neuro-QOL疲劳评分（p=0.373），在第26周时未达到统计学意义。根据分层检验，MG-ADL得分至少提高3分的患者比例（Ultomiris组：56.7%，安慰剂组：34.1%，名义p=0.005）不具有统计学意义。

　　在随机对照期（26周），Ultomiris组和安慰剂组的不良事件具有可比性。最常见的不良反应是头痛（Ultomiris组18.6%；安慰剂组25.8%）、腹泻（Ultomiris组15.1%，安慰剂组12.4%）、恶心（Ultomiris组10.5%，安慰剂组10.1%）。最常见的严重不良事件是MG危象（Ultomiris组1.2%）和MG恶化（安慰剂组3.4%）。在52周内（26周随机对照期+26周开放标签扩展期），Ultomiris组有4例患者死亡，其中3例死于COVID-19，无一例与Ultomiris治疗相关。52周内未发现脑膜炎球菌感染病例。

　　完成随机对照期的患者有资格继续进入开放标签扩展期，评估Ultomiris的安全性和有效性长达2年，这部分正在进行中。在对开放标签扩展期进行初步分析时，75名患者已完成扩展期26周治疗，总共是52周治疗。在随机对照期内接受Ultomiris治疗的患者中，通过额外26周治疗维持了治疗效果，显示出总共52周的持续疗效。此外，在随机对照期接受安慰剂并在开放标签扩展期开始时改用Ultomiris的患者，其MG-ADL和QMG评分立即、持续改善，幅度和时间过程与Ultomiris组在随机对照期观察到的相似。

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