ALL急淋淋巴细胞白血病,
AML急性髓细胞白血病,
APL急性早幼粒细胞白血病,
CML慢性髓细胞白血病,
CLL慢性淋巴细胞白血病。
依据骨髓白血病细胞成熟程度首先可以将白血病分成急性和慢性,急性是指骨髓白血病细胞停止在原始及早期幼稚细胞阶段,自然病程较短,再依据干细胞来源分成急淋(ALL)和急髓(AML);慢性是指骨髓白血病细胞停止在成熟幼稚细胞和成熟细胞阶段,自然病程较长,同样可以再分为慢淋(CLL)和慢髓(CML)。
通常来说慢性白血病,包括CLL和CML年龄越大发病会增加,而急性白血病中的ALL更倾向于在较早阶段发病,比如儿童,这也和它们的病程时间有关系。
AML有哪些靶向药?
急性髓系白血病(AML)患者很长一段时间内只有强化化疗(“7+3”方案)、低甲基化药物(HMA)、造血干细胞移植作为治疗选择。随着近年对AML相关基因探索的突破,众多新药、新疗法的出现改善了AML患者的耐药情况,提高了生存率。下面为大家介绍几种常见的靶向药。
一、 FLT3抑制剂
15%~25% AML患者中存在FLT3突变。目前有两种已知FLT3突变,分别为FLT3内部单复制突变(ITD亚型)和酪氨酸激酶域点突变(TKD亚型)。约75%的FLT3突变是ITD亚型,这些患者化疗后复发率高且OS短,预后差。
1、Midostaurin米哚妥林:初治FLT3突变AML
Midostaurin是一种多靶点激酶抑制剂。一项Ib期研究评估了Midostaurin用于初治年轻AML患者,发现FLT3突变患者的反应率与野生型相似。这项结果引领了初治FLT3突变AML患者进入CALGB RATIFY III期试验。CALGB RATIFY III结果显示,Midostaurin的完全缓解率(CR)略有改善(58.9% vs 53.5%),总体生存(OS)明显延长,无事件生存(EFS)延长。该结果促成了FDA批准Midostaurin用于初治FLT3突变AML。
2、Gilteritinib吉瑞替尼:FLT3突变R/R AML
Gilteritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂。ADMIRAL III期试验评估了Gilteritinib在FLT3突变R/R AML患者中效果,试验观察到CR + CR伴部分血液学恢复(CRh)率为21%,中位反应时间为3.6个月。ADMIRAL试验的最终OS结果显示,Gilteritinib组OS(9.3个月)显著长于挽救化疗组的OS(5.6个月),37.1%的患者在12个月后仍存活。该结果促成了FDA批准Gilteritinib用于FLT3突变R/R AML。
二、异柠檬酸脱氢酶(IDH)1和2抑制剂
IDH1和IDH2基因突变在AML的患者中的发现率为7––19%。IDH基因的突变最终会导致表观遗传改变和造血细胞无法分化,这些突变基因的预后目前尚不清楚。
1、Enasidenib:IDH2突变R/R AML
Enasidenib是IDH2特异性抑制剂。I / II期临床试验显示Enasidenib在R / R AML患者中,总体反应(ORR)达38.8%(CR 19.6%)。到达CR的时间约4个月。另一项R / R AML患者II期试验中,Enasidenib的CR + CRh为23%,中位CR持续时间为8.2个月。因此,Enasidenib被FDA批准用于IDH2突变R/R AML。
2、Ivosidenib:IDH1突变 AML
Ivosidenib是一种突变IDH1的靶向抑制剂Ivosidenib治疗的174名IDH1突变的R / R AML患者中,CR + CRh率为33%,CR率为25%。CR + CRh的中位持续时间为8.2个月。基于这些结果,Ivosidenib被批准用于IDH1突变R/R AML治疗和初治状态较差老年IDH1突变AML。
三、Venetoclax联合用药:初治老年AML
Venetoclax是BCL2特异性抑制剂。在II期研究中,Venetoclax作为单药在R / R AML中几乎没有活性。但在老年不耐受化疗AML患者中进行的Venetoclax联合去甲基化药物的研究显示,ORR高达67%,中位缓解持续时间为11.3个月,中位OS为17.5个月。基于该结果,FDA批准了该组合用于75岁以上AML患者。另外,Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)的I / II期试验中,CR + CRi率为54%,中位OS为10.1个月。CR + CRi率在NPM1突变患者中达89%,FLT3突变患者为44%,TP53突变患者为30%。
在中国,venetoclax(唯可来®,维奈克拉)于2020年12月获批,与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗,或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病(AML)患者。
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