BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600位(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。达拉非尼对BRAF激酶具有选择性,对BRAF的活性比其他激酶高400倍。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。达拉非尼对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的。
很多研究表明,达拉非尼联合曲美替尼方案比单用达拉非尼的效果好。值得注意的是,虽然联合疗法与单药疗法相比不良反应发生率较高,但是鳞状细胞癌这种恶性癌变发生率要低得多。2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。
达拉非尼联合曲美替尼的用法用量
1、达拉非尼:
(1)建议在用药前进行相关检查,确认存在BRAFV600E突变。
(2)推荐剂量是150mg口服,每天两次(间隔12小时),每日同一时间服用,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服,不得在下次给药前6小时内补服。
2、曲美替尼:
口服2mg,一日一次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服。
达拉非尼联合曲美替尼的不良反应
1、 发热、畏寒(33%):
注意休息,多喝水,促进药物排泄,可用物理降温(如湿毛巾),如果温度不是很高,建议继续口服药物治疗,观察病情变化,如温度过高或持续高烧不退,立即寻求医生帮助。
2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退(28%):
多吃清淡流质或半流质食物,避免食用可加重腹泻的食物;保持内裤、床单、肛门干燥清洁;遵医嘱服用止泻药。
3、皮肤鳞状细胞癌(12%)和基底细胞癌(5%):
注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视新发恶性病。
4、皮肤干燥、皮疹:
①注意身体清洁,衣物干净,做好防晒措施
②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤,切勿抓挠
③注意饮食清淡,易消化、不刺激的食物
④遵医嘱用药(如百多邦、金霉素)
5、咳嗽、呼吸困难:
用药前详细评估患者情况,高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药,给予糖皮质激素治疗。
6、出血:注意出血症状及体征。
7. 头痛、关节痛、肌痛
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