2021年05月，公布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期研究的最新结果。这是评估teclistamab的首个人体剂量递增研究，在先前已接受过多种方案治疗（heavily-pretreated，过度预治疗）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中开展。

　　皮下制剂（SC）结果显示，中位随访6个月，在先前已接受疗法中位数为5种的过度预治疗患者队列（n=40）中，在推荐的2期剂量（RP2D）下，teclistamab治疗的总缓解率（ORR）为65%（n=26/40），非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率为58%，完全缓解率（CR）为40%。随着时间的推移，观察到深刻、持久患者。同时，teclistamab皮下制剂显示出可控的安全性。

　　I期MajesTEC-1研究的主要目的是确定推荐的2期剂量（RP2D，第1部分），并描述teclistamab在RP2D剂量下的安全性和耐受性（第2部分）。截止2021年3月，该研究已入组157例对现有疗法难治、复发、或不耐受的多发性骨髓瘤患者。

　　此次公布的数据来自40例接受推荐的皮下（SC）RP2D 1500μg/kg治疗的患者。这些患者先前接受过的疗法中位数为5种（范围：2-11种），100%接受过3类疗法（蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节药物[IMiD]、CD38抗体）、65%（n=26）接受过5种药物（2种PI，2种IMiD，1种CD38抗体）、83%（n=33）为3类难治性、38%（n=15）为5种药物难治性、83%（n=33）的患者对最后一种治疗方案无效。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者由于治疗方案有限，生存预后很差。

　　中位随访6个（范围：1.2-12.2个月）的结果显示：在该队列（n=40）中，在SC RP2D为1500μg/kg下，teclistamab治疗的总缓解率（ORR）为65%（n=26/40）。

　　研究结果表明，随着时间的推移，缓解持续且加深：有58%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解，40%的患者实现完全缓解（CR）或更好缓解。从治疗到首次缓解的中位时间为1个月。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。中位随访7.1个月（范围：3.0-12.2个月）后，DOR仍未达到。病情缓解的患者（n=26）中，有85%（22/26）仍然存活且继续治疗。

　　在该研究的第1部分中，在teclistamab SC在RP2D剂量下没有剂量限制性毒性。接受RP2D剂量治疗的患者中，报告了一例（1%）1级神经毒性。RP2D剂量下最常见的不良事件为细胞因子释放综合征（70%，均为1/2级）和中性粒细胞减少（65%；40%为3/4级）。

　　来自该研究的最新安全性、有效性、药代动力学和药效学数据，确认了选择1500ug/kg SC作为teclistamab关键2期注册试验的推荐剂量（RP2D）。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。