来那度胺

来那度胺对于新诊断多发性骨髓瘤患者的随机开放临床试验对1623名患者进行了一项随机、多中心、开放标签、3组试验，以比较来那度胺和低剂量地塞米松(Rd)在2个不同的持续时间内与美法仑、泼尼松和沙利度胺(MPT)在不适合干细胞移植的新诊断MM患者中的疗效和安全性。在该研究的第一组中，Rd持续给药直至疾病进展[Rd持续组]。在第二组中，给予Rd长达18个28天的周期[72周，第18组]。在第三组中，给予最长12个42天周期(72周)的美法仑、泼尼松和沙利度胺(MPT)。出于本研究的目的，如果患者拒绝接受SCT治疗或由于费用或其他原因无法接受SCT，则年龄< 65岁的患者不适合进行SCT。根据年龄(≤75岁对> 75岁)、分期(ISS期和II期对III期)和国家对患者进行随机分组。
在28天周期的第1天至第21天，Rd连续组和Rd18组的患者每天接受一次来那度胺25 mg。在每个28天周期的第1、8、15和22天，每天一次给予地塞米松40 mg。对于年龄大于75岁的患者，地塞米松的起始剂量为20 mg，在重复28天周期的第1、8、15和22天口服一次。根据年龄和肾功能调整Rd连续和Rd18的初始剂量和方案。
患者的人口统计学和疾病相关基线特征在3个组中保持平衡。总的来说，研究对象患有晚期疾病。在所有研究人群中，3个组的年龄为73岁左右，35%的患者年龄大于75岁；59%患有ISS I/II期；41%患有ISS第三阶段；9%有严重肾功能损害(肌酐清除率[CLcr]< 30mL/min)；23%有中度肾功能损害(CLcr > 30至50毫升/分钟；44%有轻度肾功能损害(CLcr > 50至80毫升/分钟)。对于ECOG表现状态，29%为0级，49%为1级，21%为2级，0.4%为≥3级。
主要疗效终点，即无进展生存期(PFS ),定义为从随机分组到独立反应裁决委员会(IRAC)根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]标准确定的首次记录疾病进展的时间，或任何原因导致的死亡，以研究期间最先发生的为准，直到PFS随访期结束。对于所有终点的疗效分析，主要比较Rd连续组和MPT组。下表总结了功效结果。Rd持续的PFS显著长于MPT:HR 0.72(95% CI:0.61-0.85 p < 0.0001)。与MPT组相比，研发连续组出现PFS事件的受试者比例较低(分别为52%和61%)。与MPT组相比，Rd连续组的中位PFS时间改善了4个多月。与MPT相比，持续Rd的骨髓瘤缓解率更高(75.1%对62.3%)；15.1%的Rd连续组患者完全缓解，而MPT组为9.3%。首次缓解的中位时间在Rd连续组为近2个月，而在MPT组为近3个月。
对于截止日期为2014年3月3日的中期OS分析，所有存活患者的中位随访时间为近四年的时间里，有697例死亡事件，占计划的最终OS分析所需的预先指定事件的78%(最终OS事件的697/896)。观察到的Rd持续组与MPT组的OS HR为0.75(95% CI = 0.62，0.90)。