尼拉帕利阿比特龙片,Akeega

【适应症】
AKEEGA 是尼拉帕利（一种 PARP 抑制剂）与醋酸阿比特龙（一种 CYP17 抑制剂）的复方制剂，需与泼尼松联合用于治疗携带 BRCA+ 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。
【推荐剂量】
AKEEGA 的推荐剂量为每日一次口服 尼拉帕利 200 mg / 醋酸阿比特龙 1,000 mg，同时每日联合口服 泼尼松 10 mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
接受 AKEEGA 治疗的患者应同时维持促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或已接受双侧睾丸切除术。
【不良反应】
最常见（发生率 ≥10%）的不良反应及实验室异常包括：血红蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶升高、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高、血糖升高、血钾降低、AST 升高、ALT 升高、水肿、呼吸困难、食欲下降、呕吐、头晕、COVID-19、头痛、腹泻、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、胆红素升高、体重下降、心律失常、跌倒、发热。
【药理作用】
尼拉帕利 为 PARP 酶（包括 PARP-1 与 PARP-2）的抑制剂，这类酶参与 DNA 修复过程。体外研究显示，尼拉帕利通过抑制 PARP 酶活性并促进 PARP-DNA 复合物形成，引起 DNA 损伤、细胞凋亡与细胞死亡。
在 BRCA1/2 缺陷或完整 的肿瘤细胞系中，尼拉帕利均表现出细胞毒性增强作用。其在 BRCA1/2 缺陷 的人源肿瘤细胞小鼠异种移植模型及 同源重组缺陷（HRD） 的人源异种移植肿瘤模型中均可抑制肿瘤生长。
醋酸阿比特龙 在体内转化为 阿比特龙，后者是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制 CYP17A1（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶）。该酶在睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤组织中表达，为雄激素合成所必需。
CYP17A1 催化两步连续反应：① 通过 17α-羟化作用将孕烯醇酮/孕酮转化为 17α-羟基衍生物；② 随后通过 C17,20-裂解作用生成脱氢表雄酮（DHEA）与雄烯二酮，二者均为雄激素及睾酮前体。阿比特龙通过抑制 CYP17A1 减少雄激素生成，同时可引起肾上腺盐皮质激素生成增加。
雄激素剥夺治疗（如 GnRH 激动剂或睾丸切除术）可抑制睾丸来源的雄激素，但不影响肾上腺或肿瘤局部雄激素合成。在安慰剂对照临床试验中，阿比特龙可降低患者血清睾酮及其他雄激素水平。临床使用中无需常规监测血清睾酮，且前列腺特异性抗原（PSA）变化与个体临床获益的相关性尚未确立。
在前列腺癌小鼠异种移植模型中，尼拉帕利联合醋酸阿比特龙较单药治疗表现出更强的抗肿瘤活性。
【贮藏】
本品应于 20°C–25°C（68°F–77°F）条件下储存，允许在 15°C–30°C（59°F–86°F）范围内短暂波动。