艾伏尼布,Ivosidenib

急性髓细胞白血病的辨证分型：在AG120-C-009联合研究中，15% (11/71)接受替比索福联合阿扎胞苷治疗的新诊断AML患者出现分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。接受艾伏尼布ivosidenib治疗的患者的辨证症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、液体超负荷、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。在11例新诊断的AML患者中，有8例(73%)在艾伏尼布ivosidenib联合阿扎胞苷治疗后出现分化综合征。分化综合征早在治疗开始后3天和治疗的第一个月就出现了。
在单药治疗临床试验AG120-C-001中，25% (7/28)的新诊断AML患者和19% (34/179)的使用艾伏尼布ivosidenib治疗的复发或难治性AML患者出现分化综合征。在7名经历了分化综合征的新诊断AML患者中，6名(86%)患者康复。在34名经历分化综合征的复发或难治性AML患者中，27名(79%)患者在治疗后或停止使用替布索沃后康复。分化综合征早在艾伏尼布ivosidenib开始治疗后1天至3个月出现，并伴有或不伴有白细胞增多。
如果怀疑有分化综合征，开始每12小时静脉注射地塞米松10 mg(或等量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)，并监测血流动力学，直到症状改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，根据临床指征，开始用羟基脲或白细胞分离术治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的用量，并给予皮质类固醇至少3天。过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，则中断艾伏尼布ivosidenib，直到体征和症状不再严重。
 QTc间期延长：接受艾伏尼布ivosidenib治疗的患者可能会出现QT (QTc)延长和室性心律失常。在临床试验(研究AG120-C-009)中，在71名新诊断的AML患者中，发现10名(14%)患者的心率校正QT间期(使用Fridericia的方法)(QTcF)大于500毫秒，69名患者中有15名(22%)患者的QTcF较基线QTcF增加大于60毫秒。该临床试验排除了QTcF ≥ 470 msec的患者或增加QT间期延长或心律失常事件风险的其他因素(如NYHA III级或IV级充血性心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)。
在临床试验(AG120-C-001)中，258名接受替比索福单药治疗的恶性血液病患者中，9%的患者QTc间期大于500毫秒，14%的患者QTc较基线增加大于60毫秒。一名患者因艾伏尼布ivosidenib出现室颤。该临床试验排除了基线QTc ≥ 450 msec(除非QTc≥450 msec是由于先前存在的束支传导阻滞)或有长QT综合征或未控制或重大心血管疾病病史的患者。
在临床试验(研究AG120-C-005)中，123名接受替比索福治疗的胆管癌患者中，2%的患者QTc间期大于500毫秒。并且5%的患者从基线QTc增加大于60毫秒。该临床试验排除了心率校正QT间期(使用Fridericia公式)(QTcF) ≥ 450 msec或其他增加QT间期延长或心律失常事件风险的因素(如心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)的患者。
艾伏尼布ivosidenib与已知可延长QTc间期的药物(如抗心律失常药、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂)和CYP3A4抑制剂可能会增加QTc间期延长的风险，对心电图和电解质进行监测。
对于患有先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知可延长QTc间期的药物的患者，可能需要更频繁的监测。
如果QTc增加到大于480毫秒小于500毫秒，则中断艾伏尼布ivosidenib。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断并减少艾伏尼布ivosidenib。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，应永久停用艾伏尼布ivosidenib。
格林-巴利综合征：接受艾伏尼布ivosidenib治疗的患者可能会出现格林-巴利综合征。在AG120-C-001研究中，接受替比索福治疗的患者中有%3C1% (2/258)出现格林-巴利综合征。
监测服用艾伏尼布ivosidenib的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。被诊断为格林-巴利综合征的患者应永久停用替比索福。