据了解,3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼(INC280)是一种高选择性的MET抑制剂,具有体内和体外活性,与其他抑制剂相比,卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。
卡马替尼是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的,用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。
研究共纳入97例MET外显子14跳跃突变、EGFR野生型和ALK阴性NSCLC患者,不包含有症状的CNS转移患者。所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg,直至疾病进展或不可接受毒性。
试验结果:28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%,完全缓解(CR)为4% VS 0%,部分缓解(PR)为64% VS 41%。
中位缓解持续时间(mDOR)为12.6个月 VS 9.7个月,另缓解持续在12个月以上的比例为47% VS 32%。
安全性方面,卡马替尼常见不良反应(≥10%)为外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。因AE导致的剂量降低、治疗中断和终止比例分别为:23%、54%和16%。51%的患者发生严重的不良事件,由于肺炎,一名患者发生了致命的不良反应(0.3%)。
卡马替尼还可用于EGFR耐药突变
除了治疗MET突变患者,卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。
MET正成为NSCLC中继EGFR/ALK之后又一重要驱动基因。MET基因作为原发驱动基因,MET Ex14m或MET扩增占15%~20%。MET基因作为继发/共同驱动基因,如EGFR突变,使用EGFR-TKI耐药后,就有可能出现MET扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因,先前一项临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者,接受卡马替尼联合吉非替尼治疗,总体的客观缓解率为29%。
研究显示MET基因高度扩增,即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好,卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%,中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者,客观缓解率也较高,达32%。
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