2021年4月，Zynlonta（loncastuximab tesirine）获得了美国FDA批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

　　在中国，根据中国国家药品监督管理局药品审评中心检索结果，Zynlonta已获得一项临床试验模式许可。

　　Zynlonta的活性药物成分为loncastuximab tesirine，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接器与PBD二聚体细胞毒素tesirine偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，loncastuximab tesirine就会被细胞内化，随后释放出细胞毒素，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。

　　LOTIS-2（NCT03589469）是一项开放标签单臂临床试验，对象为145名复发或者是经过至少2次先前的全身性治疗后仍然难以控制的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，试验排除了具有大肿块和活跃中枢神经系统淋巴瘤的患者。

　　患者每3周接受0.15毫克/千克的Zynlonta，共2个周期，然后每3周接受0.075毫克/千克的Zynlonta在接下来的周期，接受治疗直至病情发展或出现无法接受的毒性。在入组的145例患者中，中位年龄为66岁（范围23至94），男性59％，94%的患者ECOG（用于评价一般健康状况和对治疗耐受能力的指标，0~5，0分表示活动能力完全正常）表现状态为0至1。97％的患者报告种族，其中白人占90％，黑人占3％，亚裔占2％。

　　诊断为未明确说明的DLBCL的比例为88％（包括20%由低度淋巴瘤引起的DLBCL），高度B细胞淋巴瘤比例为8%。先前治疗的中位数为3（范围为2至7），难治性疾病为63％，先前干细胞移植为17％，先前嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法为9％。

　　结果显示：Zynlonta的整体缓解率达到了了48.3%，完全缓解率达到了24.1%，部分缓解率达到了24.1%。在得到缓解的70例患者中，中位缓解时间为10.3个月。

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