在全球范围内,肺癌是最常见的癌症类型,也是癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80-85%,肺肉瘤样癌(PSC)是一种罕见的NSCLC亚型,占所有恶性肺部肿瘤的0.3-3%。MET 14外显子14跳变(METex14)多发于肺癌患者,在NSCLC患者中的发生率约为2%-3%,在PSC患者中的发生率为13%-22%。
Tepmetko和Tabrecta均被批准用于:先前没有接受过治疗(一线)的患者和先前接受过治疗(经治)的患者。用药方面,Tepmekto每日口服一次,而Tabrecta每日口服2次。
2020年3月,默克MET抑制剂抑制剂Tepmetko(tepotinib)在日本获批,成为全球首个获批上市的MET抑制剂,该药用于治疗携带METex14的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。2021年2月,Tepmetko获得美国FDA批准,用于治疗携带METex14的晚期NSCLC成人患者。来自注册2期VISION研究(NCT02864992)的数据显示:Tepmetko在先前没有接受过治疗的患者(n=69,初治组)和先前接受过治疗的患者(n=83,经治组)中的总缓解率(ORR)分别为43%(99%CI:32-56)和43%(95%CI:33-55)、2组的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月、2组缓解时间≥6个月的患者比例分别为67%和75%、缓解时间≥9个月的患者比例分别为30%和50%。
2020年9月,诺华MET抑制剂Tabrecta(capmatinib)获得批准,是美国FDA批准的第一款治疗携带METex14转移性NSCLC成人患者的MET抑制剂。来自注册2期GEOMETRY mono-1研究的结果显示:
(1)在初治患者(队列5b:28例,先前没有接受过治疗)中,总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)、中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.5-25.3)。
(2)在经治患者(队列4:69例,先前已接受过治疗)中,ORR为41%(95%CI:29-53)、DOR为9.7个月(95%CI:5.5-13.0)。
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