卡马替尼(Capmatinib,商品名:妥瑞达)是一种小分子口服靶向药物,专门用于治疗MET外显子14跳跃(MET exon 14 skipping)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。其核心作用机制在于高度选择性抑制MET受体酪氨酸激酶的活性。MET受体在细胞膜上发挥信号传导作用,参与调控细胞增殖、迁移和生存。在部分NSCLC患者中,MET外显子14跳跃突变导致MET蛋白异常激活,持续传递增殖和抗凋亡信号,推动肿瘤发展。
卡马替尼通过结合MET酪氨酸激酶的ATP结合位点,阻断其酶活性,从而抑制下游信号通路,如MAPK/ERK和PI3K/AKT。信号通路受阻后,肿瘤细胞增殖受抑,细胞周期停滞,并诱导癌细胞凋亡。这种精准干预机制不仅直接抑制肿瘤生长,还对非靶向正常细胞影响较小,使药物耐受性较好。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib