肺癌脑转移的表现
近年来,TKI药物的发展使EGFR敏感突变晚期NSCLC获得生存改善,同时耐药、CNS进展和脑膜转移的出现也成为治疗失败的主要原因。
随着EGFR突变NSCLC生存期的延长,发生CNS转移和脑膜转移的病例逐渐增多,累积发生率达50%左右。那么肺癌脑转移会有哪些表现症状呢?下面我们一起来简单了解一下,主要表现有:
1、耳鸣、耳聋:这种肺癌脑转移的症状多在打电话时发觉,即一耳能听到,另一耳则听不到。该表现多是听神经瘤的先兆。
2、幻嗅:颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅,即可闻到一种并不存在的气味,如烧焦饭或焦橡胶等气味。这是典型的肺癌脑转移的症状。
3、偏瘫或踉跄步态:小脑部病变更具特异性,即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后,肺癌脑转移的症状出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。
4、精神异常:位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动,肺癌脑转移的症状引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
5、单侧肢体感觉异常或无力:这种肺癌脑转移的症状位于脑半球中部的顶叶,专管感觉,该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失。
脑转移在肺癌中是一种很常见的转移途径,也是非常严重的一种。虽然对于肺癌脑转移的治疗比较困难,但是只要患者及时治疗,那么就可以有效的延长生存期,减少患者的痛苦。
肺癌脑转新思路
目前对于发生脑转移的治疗仍然非常有限,尤其是对脑膜转移的患者。
局部放疗是脑转移重要的治疗手段,但全脑放疗(WBRT)不仅疗效有限,而且会导致神经系统认知功能损害;立体定向放疗(SRT)虽然定位准确,损伤小,但是受到病灶数量和大小的限制,不适用于所有的患者,而且目前对于如何选择全脑放疗和立体定向放疗尚缺少统一的标准。一些小样本的研究中高剂量的TKI药物短期内有一定的疗效,但同时增加了毒性。
2015年,阿斯利康中国研发中心经过对上百个化合物的对比筛选,最终发现了化合物AZD3759。并经过临床前动物模式证实了AZD3759在脑脊液、脑组织中可获得与血浆中一致的药物浓度;随后在小鼠移植脑转移模型上进一步证实了AZD3759有效抑制脑和脑膜转移瘤的生长。
AZD3759是世界上首个专门为透过血脑屏障、治疗脑转移而设计的TKI药物。
AZD3759效果如何
I期临床试验BLOOM研究结果证实,入组患者中,AZD3759的Kpuu,CSF值能够高达1.11,说明AZD3759自由地穿透血脑屏障,因此能够有效治疗发生中枢神经系统(CNS)转移的患者。
BLOOM研究是一项Ⅰ期临床研究,主要探索AZD3759的剂量安全性和临床适应证。
共38例患者接受了AZD3759的治疗,其中包括既往未接受过EGFR TKI治疗的脑转移(n=16)和脑膜转移(n=4)患者,以及既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者(n=18)。
在EGFR TKI初治的患者中,18例患者有可评估的CNS 靶病灶,颅内ORR可达83%(15/18),颅外ORR可达72%(13/18)。在既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者中,ORR可达到28%(5/18),疾病控制率(DCR)可达到78%(14/18)。
EGFR TKI初治脑转移患者接受AZD3759治疗后,其中位无进展生存期(PFS)可达14个月左右。
在药物安全性方面,最常见的不良事件是胃肠道毒性和皮疹。大部分不良事件是可控的,能够通过药物剂量中断或减量得到缓解。大部分不良事件为1级或2级,少数患者出现3级胃肠道毒性或皮疹。
值得注意的是,距BLOOM研究启动到2020年1月份时,将近4年的时间仍有4例接受AZD3759治疗的患者持续治疗长达3年之久(仍在研究治疗阶段,未出现疾病进展),其中1例为脑膜转移患者,3例为脑转移患者。
AZD3759是阿斯利康开发的一款新药,目前尚未上市销售。
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