戈沙妥珠单抗的研发基于肿瘤细胞表面抗原特异性表达及抗体 - 药物偶联物(ADC)作用原理。肿瘤细胞表面常存在一些特异性抗原,如滋养层细胞表面抗原 2(TROP - 2),在多种实体瘤中高表达,而在正常组织中表达相对较低。戈沙妥珠单抗由人源化抗 TROP - 2 单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 SN - 38 通过可裂解连接子偶联而成。抗体部分能精准识别并结合肿瘤细胞表面的 TROP - 2 抗原,就像“钥匙”找到对应的“锁”。结合后,ADC 被肿瘤细胞内吞,在细胞内连接子断裂,释放出具有细胞毒性的 SN - 38。SN - 38 可抑制拓扑异构酶Ⅰ的活性,干扰 DNA 的复制和转录,导致肿瘤细胞死亡。这种靶向递送药物的方式,提高了药物对肿瘤细胞的杀伤力,同时减少了对正常细胞的损伤,为肿瘤治疗提供了新的策略。
参考资料:https://www.trodelvy.com/