莫博替尼是首个选择性靶向治疗EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)的非小细胞肺癌口服药物。EGFR ex20ins突变在非小细胞肺癌中相对罕见,传统EGFR靶向药对其疗效有限。莫博替尼作为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可选择性结合突变型EGFR蛋白,抑制异常EGFR信号通路,阻断下游信号通路(如MAPK、PI3K-AKT),从而抑制癌细胞增殖并诱导凋亡,延缓肿瘤发展,为患者争取更长的生存期。临床试验显示,对于既往接受过含铂化疗失败的EGFR ex20ins突变患者,莫博替尼可显著延长无进展生存期,并提高客观缓解率。不过,在其对比含铂化疗一线治疗EGFR ex20ins非小细胞肺癌的III期EXCLAIM-2研究中,未达到主要终点,未能显示出优于对照组(含铂化疗)的疗效。
参考链接:
https://www.takeda.com/what-we-do/research-and-development/rare-diseases/mobocertinib